Mark Sloan est le meilleur chirurgien plastique de la côte ouest.On le rencontre pour la première fois dans la saison 2 et il deviendra un personnage récurrentdans la saison 3.
Mark Sloan n'est plus le meilleur ami de Derek Shepherd depuis que ce dernier l'a surpris au lit avec sa femme Addison. D'un naturel coureur, Mark s'attache pourtant à elle et entreprend de la suivre à Seattle. Mais Addison est bien décidée à sauver son mariage : à ses yeux, Mark n'a plus aucune importance. Très vitre surnommé " Docteur Glamour " pour son succès auprès de la gente féminine de l'hôpital, son arrogance lui vaut néanmoins quelques inimitiés.
Mark cherche constamment à marcher sur les plates-bandes de Derek. Cherchant à récupérer Addison, il se met aussi en tête d'entrer dans la course à la succession de Richard Webber. Mais bien qu'incontestablement talentueux, Richard Webber refuse de le choisir.
Par ailleurs, si sa nature de don juan invétéré lui vaut quelques relations épicées, ayant un grand succès auprès des infirmières, il reste très malheureux en amour. La gent féminine lui préfère le charme du doux Dr Sheperd. Après Addison et un léger flirt avec Meredith, vient Callie, avec qui il se contente d'avoir une relation purement sexuelle: celle-ci veut d'abord sauver son mariage et par la suite, tombe amoureuse d'Erica. Il va d'ailleurs être attiré par cette dernière au début de la saison 4 mais va vite se faire rejeté. Même les infirmières vont se monter contre lui !
Mark Sloan a cependant un grand sens de la loyauté. Durant cette saison 4, il va essayer de renouer avec Derek, qu'il considère toujours comme son melleur ami, et veut effacer le passé.