Matthew est né le 19 Août 1969 dans le Masssachussets, d’un père acteur John Perry et d’une mère mannequin reconvertie en attachée de presse d’un grand politicien canadien.
Matthew est passionné par le tennis, mais pas par les études et les abandonne très vite.
Après quelques problèmes de drogue, il commence à décrocher des rôles dans des séries telles que « Quoi de neuf Docteur », « Madame est servie » ou encore « Beverly Hills ».
En 1994, il entre dans le cercle fermé des Friends, et connaît un énorme succès.
Cela ne l’empêche pas de continuer parallèlement sa carrière au cinéma ; on le verra dans « Coup de foudre et conséquence » avec Salma Hayek, ou avec Rosanna Arquette et Bruce Willis, en 1999 dans « Mon voisin le tueur. »